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重磅级文章解读癌症转移研究新进展


【1】PNAS:揭示蛋白JAG1在癌症干细胞分化和转移中起关键作用

doi:10.1073/pnas.1815345116
在一项新的研究中,来自美国莱斯大学和杜克大学的研究人员发现发现一种较小的蛋白--- JAG1---似乎在癌症干细胞如何发生分化和转移中发挥着关键性作用。至关重要的是,他们发现JAG1与在调节细胞命运中起着至关重要作用的Notch信号通路相互作用。相关研究结果发表在2019年1月2日的PNAS期刊上。
上皮细胞形成排列在器官外表面的组织。间充质细胞是通常参与伤口修复等过程的迁移性细胞。上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)是一个将上皮细胞转化成迁移性的间充质细胞的过程。癌症劫持了这一过程,并通过让它停止在中间阶段而形成转移性的杂合细胞而变得最具侵袭性。
莱斯大学的研究人员之前已针对癌症干细胞如何通过控制参与胞外信号转导、伤口愈合和胚胎发育的Notch信号通路而在彼此之间和与外部世界之间进行通信提出了多种理论,比如EMT理论、干性理论、癌症代谢理论和Notch-Delta理论。在之前的研究中,他们已发现激活这种信号通路的配体是如何发生差错从而让迁移性的癌细胞保持在一起并帮助它们附着到身体新部位的结缔组织上。
【2】Nat Cell Biol:科学家有望开发出抑制癌症转移的新型疗法
doi:10.1038/s41556-018-0256-3
某些乳腺癌患者在接受外科手术之前会进行化疗进行治疗,这种肿瘤辅助疗法能帮助减少肿瘤的尺寸从而促进乳腺保留手术的进行,甚至能够完全清除肿瘤;在这种情况下,很多乳腺癌患者在术后生活中很有可能并不会出现癌症复发的状况。但在化疗治疗中并不是所有的肿瘤都会发生萎缩,如果肿瘤对辅助疗法产生耐受的话,其就会引发高风险的转移性疾病,也就是说,肿瘤细胞会转移到机体的多个其它器官中,比如骨骼和肺部等,这是因为当原发性肿瘤被治疗时,一部分癌变的细胞会对化疗产生耐受并在机体中开始扩散。
近日,一项刊登在国际杂志Nature Cell Biology上的研究报告中,来自瑞士洛桑联邦理工学院的科学家们通过研究阐明了癌细胞抵御化疗发生扩散的详细分子机制,当对肿瘤模型进行研究后,研究者发现,两种常用的化疗药物:紫杉酚和多柔比星能够诱导乳腺肿瘤释放外泌体,在化疗治疗下,这些外泌体会包含膜联蛋白-A6(annexin-A6),而膜联蛋白-A6并不会存在于未治疗的肿瘤所释放的外泌体中,研究者表示,在外泌体中装载膜联蛋白-A6或许会显著增强机体对化疗的反应。


【3】iScience:新型生物传感器或能有效监测癌症的转移潜能
doi:10.1016/j.isci.2018.11.022
侵袭性癌细胞从肿瘤原始位点扩散到机体远端被称为癌症转移,癌细胞转移是诱发癌症患者死亡的主要原因,近日,一项刊登在国际杂志iScience上的研究报告中,来自加州大学圣地亚哥医学院的科学家们通过研究开发了一种工程化的传感器,其能检测并且测定单一癌细胞的转移潜能。
研究者Pradipta Ghosh教授说道,当并未发生转移时癌症或许并没有想象中那么可怕,尽管目前有很多方法能够检测癌症是否发生转移,但研究人员无法观察或测定肿瘤细胞在未来发生转移的可能性或潜力;这项研究中,研究人员就克服重重困难,开发了一种工程化的生物传感器,其能监测驱动肿瘤转移的多个信号程序,这种生物传感器能够检测到这些信号,而且这些信号只有当肿瘤细胞获得高转移潜能并可能致命时才会被激活。
【4】Nat Med:重磅!首次发现孤儿非编码RNA竟促进癌症转移,让癌症更为致命性
doi:10.1038/s41591-018-0230-4
科学家们早就知道癌症能够劫持细胞现有的调节通路并将健康细胞转化为致命性的恶性肿瘤。然而,在一项新的研究中,来自美国加州大学旧金山分校的研究人员证实癌症并不仅仅是一个控制细胞管理操作的叛变者,它也是一个聪明的工程师,能够利用细胞中现有的原材料构建全新的促进疾病产生的调节网络。相关研究结果发表在2018年11月的Nature Medicine期刊上。

在研究小RNA(sRNA)---一类调节基因活性但不能编码功能性蛋白的RNA---时,这些研究人员鉴定出在癌细胞中观察到但在健康组织中基本上不存在的候选sRNA分子。更重要的是,这些sRNA分子是这个领域的科学家们之前从未观察到的或描述过的。他们将这些sRNA分子称为孤儿非编码RNA(orphan non-coding RNA, oncRNA)。

【5】Cell:细胞外基质通过调节糖代谢影响癌症转移
doi:10.1016/j.cell.2018.08.017
UCLA的研究人员已经发现细胞外基质可以通过调节细胞的糖消耗来控制细胞在体内的运动,细胞外基质是指细胞周围有蛋白质和碳水化合物组成的致密网状结构。这项研究发现细胞外基质单一成分的急剧改变会促进细胞代谢和迁移发生快速的变化。
考虑到葡萄糖代谢在癌细胞生长和迁移过程中的重要性,科学家们已经对葡萄糖代谢如何受到内部和外界刺激做出反应进行了深入的研究,但还是少有研究关注代谢和细胞外基质中特殊成分改变的关系,而细胞外基质成分的改变在正常发育和疾病进展过程中都有发生。
【6】Science:来自个体癌症患者的所有转移性肿瘤中存在着相同的驱动基因突变
doi:10.1126/science.aat7171
大多数与癌症相关的死亡是转移性肿瘤---由原发性肿瘤扩散到身体较远部位而形成的继发性肿瘤---引起的。尽管原发性肿瘤通常能够通过外科手术加以切除,但是转移性肿瘤通常需要接受标准化疗或靶向治疗等疗法。这种新型靶向疗法的成功取决于所有癌细胞(特别是来自转移性肿瘤)中特定突变的存在。
在此之前,大多数旨在破解癌症遗传变异性或异质性的研究主要集中在原发性肿瘤上。虽然这些信息仍然是非常有价值的,但它的大部分内容并不为人所知;癌细胞因它们发生变化、进化和逃避治疗的能力而声名狼藉,特别是当它们在体内扩散时。

由数十亿个细胞组成的肿瘤充满着基因突变;癌细胞和正常细胞在分裂时获得很多突变。鉴定出显著地促进癌症产生的驱动突变(driver mutation)对精确肿瘤学是至关重要的。在精确肿瘤学中,医生旨在根据患者所患癌症的基因组成来进行治疗。

【7】Oncogene:澳门大学学者发现CtBP调节细胞胆固醇水平促进乳腺癌转移

doi:10.1038/s41388-018-0570-z

原发癌细胞通过转移过程扩散到原发肿瘤外面的其他器官。大多数癌症病人最终死于癌症转移。上皮间充质转化(EMT)是与癌症转移相关的重要事件,但是对于癌细胞究竟如何发生转移仍然存在很多谜团有待解决。
CtBP是一个共抑制因子,在许多种癌症中都有很高丰度的表达,能够调节参与癌症发生、发展和转移的许多基因。最近来自澳门大学的研究人员发现CtBP能够通过与ZEB1形成复合体,在转录水平抑制SREBF2表达,进而调节细胞内胆固醇平衡。比较重要的是,CtBP对细胞内胆固醇水平的抑制会导致EMT过程和细胞迁移的增强。
【8】Nat Genet:打破传统观点!促癌分子或能有效抑制乳腺癌转移
doi:10.1038/s41588-018-0252-3
近日,一项刊登在国际杂志Nature Genetics上的研究报告中,来自美国得克萨斯大学MD Anderson癌症研究中心的科学家们通过研究发现,一种名为转移相关肺腺癌转录物1(MALAT1)的RNA分子或许能够有效抑制小鼠机体乳腺癌的转移,这或为后期科学家们开发新型乳腺癌疗法提供了新的思路。
研究者指出,MALAT1是一种长链非编码RNA(lncRNA),此前研究人员认为其是一种癌症转移的促进子;Li Ma博士说道,大发进行了长达六年的研究,利用严格的遗传学手段发现了MALAT1分子抑制癌症转移的功能。本文的研究结果挑战了此前研究人员对MALAT1进行研究所得出的结论,同时研究人员也希望能够开发出靶向作用与该分子相关的分子通路的制剂,当然后期他们还需要进行深入的调查研究。


【9】Science:重磅!鉴定出一种导致休眠的癌细胞重新唤醒和转移的新途径
doi:10.1126/science.aao4227
在一项新的研究中,来自美国冷泉港实验室(CSHL)的研究人员确定了缓解中的癌症反弹回来的途径之一。这些知识促进了一种旨在阻止癌症复发和转移的新型治疗理念。即使在成功的癌症治疗之后,之前从原始肿瘤中脱离下来的休眠的非分裂癌细胞可能仍然存在于身体的其他地方。如果被唤醒,这些癌细胞能够增殖并生长成转移性肿瘤。这些研究肺转移的研究人员如今鉴定出伴随着炎症的能够唤醒休眠的癌细胞的信号。
炎症是否能够直接导致癌症复发,如果确实如此的话,人们仍然不清楚它是如何导致的。在这项新的研究中,这些研究人员证实持续的肺部炎症,包括由烟草烟雾暴露引起的炎症,能够唤醒已扩散到肺部的休眠的乳腺癌细胞和前列腺癌细胞并让它们开始发生分裂。这些癌细胞如今能够在肺部中形成转移性肿瘤。对大多数常见的癌症而言,肿瘤转移导致大部分的癌症死亡病例。
【10】Gastroenterology:一箭三雕!新药可抑制胰腺癌生长、耐药和转移
doi:10.1053/j.gastro.2018.08.028
根据一项由西达赛奈医疗中心(Cedars-Sinai)领导完成的最新研究,一种新开发的药物可以防止最常见的胰腺癌在实验小鼠体内的生长和转移。这项研究于近日发表在《Gastroenterology》上,该研究还发现这个叫做Metavert的药物也许可以防止病人对现有的胰腺癌化疗药物产生耐药性。
“这是一项令人兴奋的发现,可能有助于提高胰腺癌病人的生存率。”西达赛奈医疗中心Samuel Oschin综合癌症研究所药学和生物医学科学助理教授Mouad Edderkaoui博士说道,他是该研究领导作者。“如果大发可以在人身上验证这些结果,那么大发就有了可以显著延长胰腺导管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma,PDAC)病人生存期的药物,而PDAC是一种非常难治的癌症。”




 
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